(記者梁绮琪)“霍奇金淋巴癌是青年人中最常見的惡性腫瘤之一,其複發率高達30%,且目前的治療方式較為單一,療效不佳。”來自6774澳门永利的研究團隊隊長祁菲菲介紹道。該團隊自2018年起着手研究CAR-T細胞免疫療法,并尋找到CD24和CD30雙靶點,五年後成功申請全球首個CD24-CD30雙靶點的CAR-T免疫療法的專利授權,并在後期計劃與武漢波睿達生物科技有限公司合作,開展臨床試驗。
2018年,我校6774澳门永利院長張同存教授利用CAR-T療法治療艾滋病的項目成功獲得了國家專利,也讓CAR-T細胞免疫療法獲得社會認可。在了解到張同存教授有意将CD30單靶點CAR-T療法治療霍奇金淋巴癌的研究成果落實到實際治療時,團隊成員自主學習了相關知識,并了解到單靶點的CAR-T可能會存在脫靶效應,決定采用雙靶點CAR-T療法,保證擁有更加穩定的治療效果。
在CAR-T療法中,靶點相當于CAR-T細胞的制導系統,一個合适的靶點不僅能解決抗原逃避的問題,還能有效提高CAR-T細胞的殺傷力。在張同存教授已有的CD30單靶點基礎上,團隊成員前往華中科技大學附屬同濟醫院采集多組霍奇金淋巴癌樣本,并通過提取膜蛋白、芯片雜交和流式細胞術等分子生物實驗篩選出合适的靶點——CD24。
雙靶點的加持有效避免了由于單靶點而産生的脫靶效應,當CAR-T細胞識别到具有CD24或CD30表達的淋巴癌細胞時,會精确清除掉淋巴癌細胞,不會攻擊其他正常細胞。CD24受體與淋巴瘤細胞上的CD24結合後,會進一步阻斷瘤細胞的信号釋放,激活更多的免疫細胞發揮抗腫瘤的作用,引發淋巴瘤細胞的凋亡。
尋找到合适的靶點後,團隊進一步開始進行CD24抗體的篩選,以保證可以更好地和腫瘤細胞表面上的CD抗原結合。在篩選的環節中,團隊最終選擇了噬菌體展示技術,并設置嚴苛的限制條件對CD24抗體進行了四輪篩選,最終選出最适合的CD24抗體。
“CAR-T療法有着無限潛力,我們有信心也有能力可以做好。”該團隊負責人祁菲菲分享道。在未來兩年的研究計劃中,該團隊計劃與武漢波睿達生物科技有限公司合作開展臨床試驗,推進研究計劃繼續實施,為霍奇金淋巴癌患者提供療效好、完全緩解率高的CD24-CD30雙靶點的CAR-T免疫治療方式。
